Pozitívne výsledky fázy III pre Nucalu pri CHOCHP

Vydané: 06. septembra 2024, Londýn, Spojené kráľovstvo

Spoločnosť GSK oznamuje pozitívne výsledky štúdie fázy III Nucala (mepolizumab) pri CHOCHP

·   Primárny cieľový ukazovateľ sa stretol so štatisticky významným a klinicky významným znížením ročného počtu stredne ťažkých/ťažkých exacerbácií v porovnaní s placebom s údajmi do dvoch rokov

GSK plc (LSE/NYSE: GSK) dnes oznámila pozitívne hlavné výsledky MATINEE, klinického skúšania fázy III, ktoré hodnotí Nucala (mepolizumab), monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava na interleukín-5 (IL-5) u dospelých s chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP).

Do štúdie boli zaradení pacienti s CHOCHP so širokými klinickými prejavmi chronickej bronchitídy a/alebo emfyzému, ktorí dostávali optimalizovanú udržiavaciu inhalačnú liečbu. Od účastníkov sa tiež vyžadovalo, aby mali dôkaz zápalu typu 2 charakterizovaného zvýšeným počtom eozinofilov v krvi.¹ MATINEE splnilo svoje primárny koncový ukazovateľ s pridaním Nucala na inhalačnú udržiavaciu liečbu a výsledky štúdie ukázali a štatisticky významné a klinicky významné zníženie ročnej miery stredne závažných/ťažkých exacerbácií oproti placebu s pacientmi liečenými až 104 týždňov.

predbežný výsledky bezpečnosti sú v súlade so známym bezpečnostným profilom Nucala, ďalej analýza týchto údajov prebieha.

CHOCHP postihuje viac ako 300 miliónov ľudí na celom svete, pričom až 40 % pacientov vykazuje zápal 2. typu charakterizovaný zvýšeným počtom eozinofilov v krvi, čo spôsobuje exacerbácie.^3,4 IL-5 je kľúčový mediátorový proteín (cytokín) pri zápale typu 2.⁵ Opakujúce sa exacerbácie vedú k poškodenie pľúc, progresívny pokles funkcie pľúc a riziko hospitalizácie. Toto môže vyústiť do začarovaného kruhu zhoršenia celkového fyzického zdravia, čo vedie k zhoršeniu symptómov a kvalitu života a zvýšenú úmrtnosť.^6,7

Úplné výsledky MATINEE budú prezentované na budúcom vedeckom kongrese a budú informovať o prebiehajúcich diskusiách s regulačnými orgánmi. Nucala v súčasnosti nie je nikde na svete indikovaný na CHOCHP.

O programe vývoja mepolizumabu pre CHOCHP

Program mepolizumab pri CHOCHP pozostáva z troch klinických štúdií. Prvé dve štúdie, METREX a METREO, boli ukončené v roku 2017. MATINEE bol navrhnutý tak, aby dopĺňal METREX a METREO, vychádzajúc z našich poznatkov z týchto štúdií a vedy o IL-5, aby sme identifikovali pacientov, ktorí by mohli najviac profitovať z Nucala a podporovať budúce predloženia a schválenia na použitie v tejto indikácii.³

MATINEE je multicentrická, randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia s paralelnými skupinami. Štúdia je navrhnutá tak, aby potvrdila prínos liečby mepolizumabom pri stredne ťažkých alebo ťažkých exacerbáciách u 806 účastníkov CHOCHP, ktorí boli randomizovaní na užívanie mepolizumabu alebo placeba ako prídavok k ich optimalizovanej udržiavacej liečbe CHOCHP počas najmenej 52 týždňov až do maximálne 104 týždňov.¹

O nás Nucala

Prvýkrát schválený v roku 2015 pre ťažkú ​​astmu s eozinofilným fenotypom v USA, mepolizumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa zameriava na interleukín-5 (IL-5), kľúčový mediátorový proteín (cytokín) pri zápale 2. typu a viaže sa naň. Nucala bol vyvinutý na liečbu radu ochorení sprostredkovaných IL-5 spojených so zápalom 2. typu.

Informácie o produkte a dôležité bezpečnostné informácie nájdete v súhrne charakteristických vlastností produktu v príslušnej krajine.

EÚ a Spojené kráľovstvo dostupné na: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nucala-epar-product-information_en.pdf

O chronickej obštrukčnej chorobe pľúc (CHOCHP)

CHOCHP je celosvetovo treťou najčastejšou príčinou smrti, pričom exacerbácie predstavujú najväčšiu časť celkovej záťaže CHOCHP v systéme zdravotnej starostlivosti.^2, Ppacienti s CHOCHP majú chronický zápal vedúci k pretrvávajúcim respiračným symptómom, ako je dýchavičnosť a produktívny kašeľ. Každodenný dopad na životy pacientov môže viesť k úzkosti a depresii.⁶ Exacerbácie sú akútne epizódy zhoršujúcich sa symptómov CHOCHP a môžu mať za následok hospitalizáciu, ireverzibilné a kumulatívne poškodenie pľúc alebo smrť.⁶ Mnohí pacienti naďalej pociťujú exacerbácie napriek štandardnej liečbe, čo znamená, že existuje potreba cielených terapií, ktoré riešia základnú patobiológiu.^6,10,11 Až 40 % pacientov má dôkazy o zápale 2. typu, ktorý vyvoláva exacerbácie.^3,4 Počet eozinofilov v krvi je biomarker zápalu 2. typu, ktorý sa dá ľahko zmerať jednoduchým krvným testom a indikuje pacientovo riziko exacerbácie a zhoršenia stavu a odpoveď na liečbu CHOCHP.⁶  IL-5 je jadrový cytokín pri zápale typu 2. Je to hlavný proteín zodpovedný za rast, dozrievanie, aktiváciu a prežitie eozinofilov, typu bielych krviniek, ktoré sa podieľajú na patogenéze zápalových ochorení 2. typu. Dôkazy naznačujú, že IL-5 má vplyv na iné typy buniek okrem eozinofilov, vrátane tých, ktoré prispievajú k zápalu, prestavbe pľúc a progresii ochorenia.^12-16

O GSK v respiračnom

GSK naďalej stavia na desaťročiach priekopníckej práce s cieľom dosiahnuť ambicióznejšie ciele liečby, vyvinúť štandard starostlivosti novej generácie a nanovo definovať budúcnosť respiračnej medicíny pre stovky miliónov ľudí s respiračnými chorobami. Vďaka špičkovému respiračnému portfóliu a množstvu vakcín, cielených biologických a inhalačných liekov sa zameriavame na zlepšenie výsledkov a životov ľudí žijúcich so všetkými typmi astmy a CHOCHP spolu s menej pochopeným refraktérnym chronickým kašľom alebo vzácnejšími stavmi, ako je systémová skleróza. s intersticiálnym ochorením pľúc. GSK využíva najnovšiu vedu a technológiu s cieľom upraviť dysfunkciu základného ochorenia a zabrániť progresii ochorenia.

O spoločnosti GSK

GSK je globálna biofarmaceutická spoločnosť, ktorej cieľom je zjednotiť vedu, technológiu a talenty, aby spoločne predbehli choroby. Zistite viac na gsk.com.

Varovné vyhlásenie týkajúce sa výhľadových vyhlásení
GSK varuje investorov, že akékoľvek výhľadové vyhlásenia alebo prognózy zo strany GSK, vrátane tých, ktoré sú uvedené v tomto oznámení, podliehajú rizikám a neistotám, ktoré môžu spôsobiť, že skutočné výsledky sa budú podstatne líšiť od predpokladaných. Medzi takéto faktory patria okrem iného tie, ktoré sú opísané v bode 3.D „Rizikové faktory“ vo výročnej správe GSK na formulári 20-F za rok 2023 a vo výsledkoch GSK za 2. štvrťrok za rok 2024.

Registrované v Anglicku a Walese:

Nie 3888792

Registrovaná kancelária:

980 Great West Road

Brentford, Middlesex

TW8 9GS

Referencie

1. ClinicalTrials.gov. Mepolizumab ako doplnková liečba u účastníkov s CHOCHP charakterizovanou častými exacerbáciami a hladinou eozinofilov (MATINEE) Dostupné na: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133909 Last accessed July 2024.

2. Spolupracovníci GBD 2019 pre chronické respiračné choroby. Globálna záťaž chronických respiračných chorôb a rizikových faktorov, 1990-2019: aktualizácia zo štúdie Global Burden of Disease 2019. Lanceta. 2023:59;101936.

3. Singh D, a kol. Vyšetrovatelia ECLIPSE. Eozinofilný zápal pri CHOCHP: prevalencia a klinické charakteristiky. Eur Respir J. 2014, 44: 1697-1700.

4.    Saha S, et al. Eozinofilný zápal dýchacích ciest pri CHOCHP. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(1):39-47.

5.    Maspero J, a kol. Zápal typu 2 pri astme a iných ochoreniach dýchacích ciest. ERJ Open Res. 2022, 8: 00576-2021.

6.    Členovia vedeckého výboru GOLD (2023 – 2024). Globálna stratégia pre diagnostiku, manažment a prevenciu CO 2024. Dostupné na: www.goldcopd.org Posledný prístup: júl 2024

7.    Hurst JR a kol. Náchylnosť k exacerbácii pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc. N Engl J Med. 2010, 363: 1128-1138.

8.    US Food and Drug Administration. Nucala Úplné informácie o predpisovaní. Dostupné na: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761122s000lbl.pdf. Posledný prístup v decembri 2023.

9.    Európsky súhrn charakteristických vlastností lieku dostupný na https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nucala-epar-product-information_en.pdf last accessed February 2023

10.  Whittaker H, a kol. Frekvencia a závažnosť exacerbácií CHOCHP spojených s budúcim rizikom exacerbácií a úmrtnosti: Štúdia údajov o bežnej zdravotnej starostlivosti v Spojenom kráľovstve. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022, 17: 427-437.

11.  Rabe KF a kol. Zameranie na zápal typu 2 a epiteliálne alarmy pri chronickej obštrukčnej chorobe pľúc: biologický výhľad. Am J Respir Crit Care Med. 2023, 208: 396-405.

12.  Buchheit KM a kol. Mepolizumab sa zameriava na viaceré imunitné bunky pri respiračnom ochorení exacerbovanom aspirínom. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(2):574-584.

13.  Barretto KT a kol. Ľudské epitelové bunky dýchacích ciest exprimujú funkčný IL-5 receptor. Alergie. 2020;75(8):2127-2130.

14.  Bajbouj K, a kol. Expresia receptora IL-5 v pľúcnych fibroblastoch: Potenciálna úloha pri prestavbe dýchacích ciest pri astme. Alergie. 2023;78(3):882-885.

15.  Siddiqui S, a kol. Eozinofily a remodelácia tkaniva: Význam pre ochorenie dýchacích ciest. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(4):841-857.

16.  Bergantini L, a kol. Regulačné monitorovanie T buniek u pacientov s ťažkou eozinofilnou astmou liečených mepolizumabom. Scand J Immunol, 2021, 94 (1): e13031.